AMSTERDAM, HOLANDSKO / RankWire.AI / – Existujúci liek na krvný tlak preukázal dôkazy o spomalení miznúceho ochorenia bielej hmoty u pediatrických pacientov. Výskumníci zAmsterdam UMC hodnotili guanabenz v kohorte 33 detí, u ktorých bola diagnostikovaná táto zriedkavá dedičná porucha mozgu. Porovnali týchto účastníkov so 66 starostlivo spárovanými pacientmi z medzinárodného historického registra. Zistenia naznačujú, že liečba bola spojená so zníženým rizikom straty schopnosti chodiť s oporou. Výskumníci publikovali výsledky fázy 1/2 v časopise The Lancet Neurology v auguste 2026.
Miznúca choroba bielej hmoty mozgu, známa aj ako VWM, postihuje bielu hmotu mozgu a zvyčajne sa prejavuje v detstve. Diagnóza bola u detí zapojených do štúdie potvrdená genetickým testovaním a magnetickou rezonanciou. Účastníci mali príznaky vo veku šiestich rokov a s touto chorobou žili maximálne osem rokov. Pred štúdiou dokázalo každé dieťa prejsť aspoň 10 krokov s obmedzenou pomocou. Oprávnení pacienti boli zaradení do štúdie od mája 2021 do mája 2024.
Primárny koncový ukazovateľ sa zameriaval na trvanie, počas ktorého si deti udržali schopnosť chodiť s oporou. Pre každého liečeného pacienta výskumníci porovnali dve neliečené kontrolné skupiny z historických údajov na základe nástupu ochorenia a stupňa postihnutia. Pomer rizika pre dosiahnutie hlavného koncového ukazovateľa chôdze bol 0,33, čo naznačuje o 67 % nižšie odhadované riziko u detí liečených guanabenzom. Zobrazovanie mozgu tiež odhalilo menšie zhoršenie bielej hmoty u liečených detí, pričom niektoré nevykazovali žiadnu zistiteľnú progresiu počas sledovania.
Štúdia monitoruje chôdzu a štrukturálne zmeny mozgu
Účastníci dostávali guanabenz perorálne, pričom počiatočná dávka bola 0,15 miligramu na kilogram telesnej hmotnosti denne. Dávky sa postupne zvyšovali počas približne šiestich týždňov na základe individuálnej tolerancie. Cieľom štúdie bolo dosiahnuť optimálnu dávku 2 miligramy na kilogram denne. Z 33 zaradených detí štúdiu dokončilo 31 s mediánom trvania liečby 3,1 roka. Najsilnejšie účinky sa pozorovali u detí, ktorých príznaky sa začali vo veku troch rokov alebo viac.
Počas celej štúdie sa v rámci hodnotení bezpečnosti zistilo 63 závažných nežiaducich udalostí u 25 účastníkov. Z nich výskumníci považovali 30 za pravdepodobne alebo veľmi pravdepodobne súvisiace s guanabenzom. Halucinácie boli hlásené u 18 detí, prevažne počas prvých štyroch mesiacov liečby. Závažná zápcha postihla tri deti, zatiaľ čo jedno malo dočasnú hypotenziu so sedáciou. Tieto štyri prípady si vyžiadali krátku hospitalizáciu a neskôr sa vyriešili. Žiadny účastník neodstúpil od liečby kvôli vedľajším účinkom a počas štúdie neboli zaznamenané žiadne úmrtia.
Rozšírený následný výskum pokračuje aj po dosiahnutí výsledkov fázy 1/2
Keďže štúdia náhodne nezaradila deti do liečebných alebo kontrolných skupín, výskumníci sa spoliehali na porovnania s historickými pacientmi z registra miznúcej bielej hmoty (Vanishing White Matter Registry). Tento dizajn znamenal, že neexistovala žiadna súbežná neliečená kontrolná skupina. Výskumníci zdôraznili, že na overenie potenciálnych účinkov guanabenzu na modifikáciu ochorenia je potrebné dlhodobé sledovanie. Je dôležité poznamenať, že guanabenz nelieči VWM a nebol schválený regulačnými orgánmi ako formálna liečba.
Univerzitná nemocnica Amsterdam UMC plánuje prebiehajúce následné štúdie zahŕňajúce deti z pôvodnej kohorty. Cieľom tohto rozšírenia je posúdiť schopnosť chôdze, neurologické funkcie, zobrazovanie mozgu, bezpečnosť a rôzne stratégie dávkovania počas dlhšieho obdobia. V súčasnosti je guanabenz dostupný výlučne vo výskumných prostrediach pre VWM. Pôvodne bol vyvinutý na hypertenziu a pôsobí na bunkové stresové dráhy spojené s ochorením. Súčasné zistenia poskytujú cenné klinické údaje o účinkoch liečby u detí s včasným nástupom miznúceho ochorenia bielej hmoty.
Príspevok Guanabenz vykazuje potenciál spomaliť progresiu zriedkavých detských mozgových porúch v štúdii VWM sa prvýkrát objavil v Nottingham Journal .